Produkter

Ricin-toksin (RT) er det nest mest dødelige giftstoffet som er kjent;det har blitt utpekt av CDC som en utvalgt agent.RT er laget av ricinusbønneplanten;anslagsvis 50 000 tonn RT produseres årlig som et biprodukt av lakserolje.RT har to underenheter, en ribotoksisk A-kjede (RTA) og galaktosebindende B-kjede (RTB).RT binder seg til alle pattedyrceller og en gang internalisert, inaktiverer en enkelt RTA katalytisk alle ribosomer i en celle.Administrert som en aerosol, forårsaker RT rask lungeskade og fibrose etterfulgt av død.Det finnes ingen Food and Drug Administration-godkjente vaksiner, og behandlinger er bare effektive de første timene etter eksponering.Vi har utviklet en rekombinant RTA-vaksine som har to mutasjoner V76M/Y80A (RiVax).Proteinet kommer til uttrykk i Escherichia coli og er ikke-toksisk og immunogent hos mus, kaniner og mennesker.Når vaksinerte mus blir utfordret med injisert, aerosolisert eller oralt administrert (gavaged) RT, er de fullstendig beskyttet.Vi har nå utviklet en termostabil, aluminium-adjuvans-holdig formulering av RiVax og testet den i rhesus makaker.Etter tre injeksjoner utviklet dyrene antistoffer som fullstendig beskyttet dem mot en dødelig dose av aerosolisert RT.Disse antistoffene nøytraliserte RT og konkurrerte i varierende grad med et panel av nøytraliserende og ikke-nøytraliserende monoklonale museantistoffer kjent for å gjenkjenne spesifikke epitoper på naturlig RTA.Den resulterende antistoffkonkurranseprofilen kan representere en immunologisk beskyttelsessignatur.Det er viktig at den samme signaturen ble observert ved bruk av sera fra RiVax-immuniserte mennesker.