Produkter

Submillimolære konsentrasjoner av cytotoksiske gallesyrer (BA) induserer celledød via apoptose.På den annen side ble flere cytobeskyttende BA-er vist å forhindre apoptose i samme konsentrasjonsområde.Likevel er mekanismene som BA-er utløser disse motsatte signaleffektene med, fortsatt uklare.Denne studien var rettet mot å bestemme om cytotoksiske og cytobeskyttende BA-er, ved fysiologisk aktive konsentrasjoner, er i stand til å modulere de biofysiske egenskapene til lipidmembraner, og potensielt oversette til endringer i den apoptotiske terskelen til celler.Binding av BA-er til membraner ble vurdert gjennom variasjonen av fluorescensparametere til egnede derivatiserte BA-er.Disse derivatene delte seg med høyere affinitet til væskeforstyrrede enn til de kolesterolanrikede væskeordnede domenene.Umerkede BA-er ble også vist å ha en overfladisk plassering ved interaksjon med lipidmembranen.I tillegg resulterte interaksjonen mellom cytotoksiske BA-er med membraner i membranutvidelse, som konkludert fra FRET-data.Dessuten ble det vist at cytotoksiske BA-er var i stand til å forstyrre rekkefølgen av membranen av kolesterol betydelig ved fysiologisk aktive konsentrasjoner av BA, en effekt som ikke er assosiert med kolesterolfjerning.På den annen side hadde cytobeskyttende gallesyrer ingen effekt på membranegenskaper.Det ble konkludert med at, gitt de observerte effektene på membranstivhet, kan den apoptotiske aktiviteten til cytotoksiske BA-er potensielt være assosiert med endringer i plasmamembranorganisering (f.eks. modulering av lipiddomener) eller med en økning i mitokondriell membranaffinitet for apoptotiske proteiner.