Produkter

De fleste kreftmedisiner klarer ikke å utrydde svulster, noe som fører til utvikling av medikamentresistens og tilbakefall av sykdom.Hedgehog-signaleringen spiller en avgjørende rolle under embryonal utvikling, men er også involvert i kreftutvikling, progresjon og metastasering.Hedgehog-reseptoren Patched (Ptc) er et Hedgehog-signalmålgen som er overuttrykt i mange kreftceller.Her viser vi en sammenheng mellom Ptc og resistens mot kjemoterapi, og gir ny innsikt i Ptc-funksjonen.Ptc fjernes fra plasmamembranen ved interaksjon med liganden Hedgehog, eller ved behandling av celler med Hedgehog-signalantagonisten cyklopamin.I begge tilfeller, etter inkubering av celler med doksorubicin, et kjemoterapeutisk middel som brukes til klinisk behandling av tilbakevendende kreftformer, observerte vi en hemming av utstrømningen av doksorubicin fra Hedgehog-reagerende fibroblaster, og en økning av doksorubicinakkumulering i to forskjellige kreftformer. cellelinjer som er kjent for å uttrykke avvikende nivåer av Hedgehog-signalkomponenter.Ved å bruke heterologt ekspresjonssystem viste vi strengt at uttrykket av human Ptc ga resistens mot vekstinhibering av flere medikamenter hvorfra kjemoterapeutiske midler som doksorubicin, metotreksat, temozolomid og 5-fluorouracil.Resistens mot doksorubicin korrelert med Ptc-funksjon, som vist ved bruk av mutasjoner fra Gorlins syndrom-pasienter der den Ptc-medierte effekten på Hedgehog-signalering går tapt.Resultatene våre viser at Ptc er involvert i medikamentutstrømning og multimedikamentresistens, og antyder at Ptc bidrar til kjemoterapiresistens av kreftceller.