Produkter

Bromelain (BR) er en cysteinprotease med hemmende effekter på tarmsekresjon og betennelse.Imidlertid er effektene på tarmmotiliteten stort sett uutforsket.Derfor undersøkte vi effekten av denne planteavledede forbindelsen på intestinal kontraktilitet og transitt i mus. Kontraktilitet in vitro ble evaluert ved å stimulere museisolert ileum, i et organbad, med acetylkolin, bariumklorid eller stimulering av elektrisk felt.Motilitet in vivo ble målt ved å evaluere fordelingen av en oralt administrert fluorescerende markør langs tynntarmen.Transit ble også evaluert i patofysiologiske tilstander indusert av den pro-inflammatoriske forbindelsen krotonolje eller av det diabetogene middelet streptozotocin. Bromelain hemmet sammentrekningene indusert av forskjellige spasmogene forbindelser i museileum med lignende styrke.Den krampeløsende effekten ble redusert eller motvirket av den proteolytiske enzymhemmeren, gabexat (15 × 10(-6) mol L(-1) ), proteaseaktivert r eceptor-2 (PAR-2) antagonist, N(1) -3 -metylbutyryl-N(4)-6-aminoheksanoyl-piperazin (10(-4) mol L(-1) ), fosfolipase C (PLC)-hemmer, neomycin (3 × 10(-3) mol L(-1)) , og fosfodiesterase 4 (PDE4) hemmer, rolipram (10(-6) mol L(-1)).In vivo hemmet BR fortrinnsvis motilitet i patofysiologiske tilstander på en PAR-2-antagonist-sensitiv måte. Våre data tyder på at BR hemmer tarmmotilitet - fortrinnsvis under patofysiologiske tilstander - med en mekanisme som muligens involverer membran PAR-2 ​​og PLC og PDE4 som intracellulært signaler.Bromelain kan være en ledende forbindelse for utvikling av nye legemidler, i stand til å normalisere tarmmotiliteten ved betennelse og diabetes.