Produkter

Brucellae er de etiologiske agensene til brucellose, en verdensomspennende zoonose.Disse bakteriene er fakultative intracellulære parasitter og er dermed i stand til å justere metabolismen til de ekstra- og intracellulære miljøene som oppstår under en smittsom syklus.Imidlertid er dette aspektet av Brucella-biologien ufullkommen forstått, og næringsstoffene som er tilgjengelige i den intracellulære nisjen er ukjente.Her undersøkte vi de sentrale banene for C-metabolisme brukt av Brucella abortus ved å slette den antatte fruktose-1,6-bisfosfatasen (fbp og glpX), fosfoenolpyruvat-karboksykinase (pckA), pyruvatfosfatdikinase (ppdK) og eple-enzymet gener.I glukoneogene, men ikke i rike medier, ble veksten av ΔppdK- og Δmae-mutanter alvorlig svekket og veksten av den doble Δfbp-ΔglpX-mutanten ble redusert.I makrofager viste bare ΔppdK- og Δmae-mutantene redusert multiplikasjon, og studier med ΔppdK-mutanten bekreftet at den nådde den replikative nisjen.Tilsvarende ble bare ΔppdK- og Δmae-mutantene svekket i mus, førstnevnte ble fjernet innen uke 10 og sistnevnte vedvarte lenger enn 12 uker.Vi undersøkte også glyoksylatsyklusen.Selv om aceA (isositrat lyase)-promoteraktivitet ble forbedret i rikt medium, hadde aceA-avbrudd ingen effekt in vitro eller på multiplikasjon i makrofager eller musemilt.Resultatene tyder på at B. abortus vokser intracellulært ved å bruke en begrenset tilførsel av 6-C (og 5-C) sukker som kompenseres av glutamat og muligens andre aminosyrer som kommer inn i Krebs-syklusen uten en kritisk rolle for glyoksylat-shunten.