Produkter

For å undersøke rollen til oksidativt stress og/eller mitokondriell svekkelse i forekomsten av akutt nyreskade (AKI) under sepsis, utviklet vi en sepsis-indusert in vitro-modell ved bruk av proksimale tubulære epitelceller eksponert for et bakteriell endotoksin (lipopolysakkarid, LPS).Denne undersøkelsen har gitt nøkkeltrekk på forholdet mellom oksidativt stress og mitokondriell respiratorisk kjedeaktivitetsdefekt.LPS-behandling resulterte i en økning i ekspresjonen av induserbar nitrogenoksidsyntase (iNOS) og NADPH oksidase 4 (NOX-4), noe som tyder på cytosolisk overekspresjon av nitrogenoksid og superoksidanion, de primære reaktive nitrogenartene (RNS) og reaktive oksygenarter. (ROS).Denne oksidanttilstanden så ut til å avbryte mitokondriell oksidativ fosforylering ved å redusere cytokrom c oksidaseaktivitet.Som en konsekvens oppsto forstyrrelser i elektrontransporten og protonet som pumpet over den mitokondrielle indre membranen, noe som førte til en reduksjon av mitokondriell membranpotensial, en frigjøring av apoptotisk-induserende faktorer og en uttømming av adenosintrifosfat.Interessant nok, etter å ha blitt målrettet av RNS og ROS, ble mitokondrier i sin tur produsent av ROS, og bidro dermed til å øke mitokondriell dysfunksjon.Rollen til oksidanter i mitokondriell dysfunksjon ble ytterligere bekreftet ved bruk av iNOS-hemmere eller antioksidanter som bevarer cytokrom c-oksidaseaktivitet og forhindrer spredning av mitokondriell membranpotensial.Disse resultatene antyder at sepsis-indusert AKI ikke bare bør betraktes som svikt i energistatus, men også som en integrert respons, inkludert transkripsjonelle hendelser, ROS-signalering, mitokondriell aktivitet og metabolsk orientering som apoptose.