Produkter

Økt oksidativt stress under hyperglykemiske forhold, gjennom interaksjon av AGE med RAGE-reseptorer og via aktivering av interleukinmediert transkripsjonssignalering, er rapportert i kreft.Proteinmodifikasjoner blir undersøkt for deres roller i utviklingen og progresjonen av kreft, og autoantistoffrespons mot dem får interesse som en sonde for tidlig oppdagelse av sykdommen.Denne studien har analysert endringene i histon H1 ved modifikasjon av metylglyoksal (MG) og dens implikasjoner i autoimmunopatogenese av kreft.Modifisert histon viste modifikasjoner i de aromatiske restene, endret tyrosin-mikromiljø, intermolekylær tverrbinding og generering av AGE-er.Den viste maskering av hydrofobe flekker og et hypsokrom skift i den ANS-spesifikke fluorescensen.MG aggressivt oksidert histon H1 som fører til akkumulering av reaktive karbonyler.Fjern UV CD-målinger viste dikarbonyl-indusert forbedring av alfa-strukturen og induksjonen av beta-arkkonformasjon;og termisk denaturering (Tm) studier bekreftet den termiske stabiliteten til det modifiserte histonet.FTIR-analyse viste amid I-båndskifte, generering av en karboksyetylgruppe og N-Cα-vibrasjoner i den modifiserte histonen.LCMS-analyse bekreftet dannelsen av Nε-(karboksyetyl)lysin og elektronmikroskopiske studier avslørte den amorfe aggregatdannelsen.Den modifiserte histonen viste endret samarbeidsbinding med DNA.Modifisert H1-induserte antistoffer med høy titer hos kaniner, og sera fra IgG-isolert form fra kaniner immunisert med modifisert H1 viste spesifikk binding med immunogenet i Western Blot-analyse.IgG isolert fra sera fra pasienter med lungekreft, prostatakreft, brystkreft og kreft i hode- og nakkeregionen viste bedre gjenkjennelse for neo-epitoper på den modifiserte histonen, noe som gjenspeiler tilstedeværelsen av sirkulerende autoantistoffer i kreft.Siden rapporter antyder en sammenheng mellom AGE-RAGE-aksen og karsinogenese, baner glyoksidering av histon H1 og dens immunogenisitet veier for å forstå rollen til glyoksidativt skadede kjerneproteiner i kreft.