Produkter

N7/O6 ekvatoriale bindingsinteraksjonene til det antitumoraktive komplekset Rh(2)(OAc)(4)(H(2)O)(2) (OAc(-) = CH(3)CO(2)(-)) med DNA-fragmentet d(GpG) har blitt entydig bestemt ved NMR-spektroskopi.Tidligere røntgenkrystallografiske bestemmelser av hode-til-hode (HH) og hode-til-hale (HT) addukter av dirhodiumtetraacetat med 9-etylguanin (9-EtGH) avslørte enestående brodannende N7/O6 guanin nukleobaser som spenner over Rh -Rh-binding.Fraværet av N7-protonering ved lav pH og den bemerkelsesverdige økningen i surheten til N1-H (pK(a) ca. 5,7 sammenlignet med 8,5 for N7-bundne platinaaddukter), antydet av pH-avhengighetstitreringene til purin H8 (1) )H NMR-resonanser for Rh(2)(OAc)(2)(9-EtG)(2) og Rh(2)(OAc)(2-)[d(GpG)], stemmer overens med bidentat N7/O6-binding av guanin-nukleobasene.pK(a)-verdiene estimert for N1-H (de)protonering, fra pH-avhengighetsstudiene av C6 og C2 (13)C NMR-resonansene for Rh(2)(OAc)(2)(9-EtG)( 2) isomerer, samsvarer med slangen avledet fra H8 (1)H NMR-resonanstitreringene.Sammenligning av (13)C NMR-resonansene til C6 og C2 for dirhodiumadduktene Rh(2)(OAc)(2)(9-EtG)(2) og Rh(2)(OAc)(2)[d(GpG) )] med de korresponderende resonansene til de ubundne ligander [ved pH 7,0 for 9-EtGH og pH 8,0 for d(GpG)], viser betydelige nedfeltforskyvninger av Deltadelta ca. 11,0 og 6,0 ppm for henholdsvis C6 og C2;sistnevnte skift gjenspeiler effekten av O6-binding til dirhodium-sentrene og den påfølgende økningen i surheten til N1-H.Intense H8/H8 ROE krysstopper i 2D ROESY NMR-spekteret til Rh(2)(OAc)(2)[d(GpG)] indikerer head-to-head arrangement av guaninbasene.Rh(2)(OAc)(2)[d(GpG)]-adduktet viser to store høyrehendte konformatorer, HH1 R og HH2 R, med HH1 R som er tre ganger mer rikelig enn den uvanlige HH2 R. Fullstendig karakterisering av begge addukter avslørte repuckering av 5'-G sukkerringene til C3'-endo (N-type), retensjon av C2'-endo (S-type) konformasjon for 3'-G sukkerringene, og anti-orientering mht. glykosylbindingene.De strukturelle egenskapene oppnådd for Rh(2)(OAc)(2))[d(GpG)] ved hjelp av NMR-spektroskopi er svært like de for cis-[Pt(NH(3))(2))[d( GpG)]] og bekrefter molekylære modelleringsstudier.