Produkter

Effektiviteten til antibiotikamolekyler ved behandling av Pseudomonas aeruginosa lungebetennelse reduseres som et resultat av spredning av bakteriell resistens.Eksistensen av bakterielle kommunikasjonssystemer, som quorum sensing, har gitt nye behandlingsmuligheter.Laktonaser slukker effektivt acyl-homoserin-laktonbasert bakteriell quorum-sensing, og impliserer disse enzymene som potensielle nye anti-Pseudomonas-medisiner som kan evalueres ved lungebetennelse. Målet med denne studien var å evaluere evnen til en laktonase kalt SsoPox-I å redusere dødeligheten til en rotte P. aeruginosa pneumonia. For å vurdere SsoPox-I-mediert quorum quenching, målte vi først aktiviteten til virulensgenet lasB, syntesen av pyocianin, den proteolytiske aktiviteten til en bakteriesuspensjon og dannelsen av biofilm av en PAO1-stamme dyrket i nærvær av laktonase.I en akutt dødelig modell av P. aeruginosa lungebetennelse hos rotter, evaluerte vi effekten av en tidlig eller utsatt intratrakeal behandling med SsoPox-I på dødelighet, antall lungebakterier og lungeskade. SsoPox-I reduserte PAO1 lasB virulensgenaktivitet , pyocianinsyntese, proteolytisk aktivitet og biofilmdannelse.Tidlig bruk av SsoPox-I reduserte dødeligheten til rotter med akutt lungebetennelse fra 75 % til 20 %.Histologisk lungeskade ble betydelig redusert, men antallet lungebakterier ble ikke modifisert av behandlingen.En forsinket behandling var assosiert med en ikke-signifikant reduksjon av dødelighet. Disse resultatene viser den beskyttende effekten av laktonase SsoPox-I ved P. aeruginosa pneumoni og åpner for fremtidig terapeutisk bruk.