Produkter

Effekten av acidose, et biokjemisk kjennetegn ved tumormikromiljøet, på kreftprogresjon og metastaser er kompleks.Både pro- og antitumorogene effekter av acidose er rapportert, og det sure mikromiljøet har blitt utnyttet for spesifikk levering av medikamenter, avbildningsmidler og genetiske konstruksjoner til svulster.I denne studien undersøker vi spredningen og fokal adhesjon av B16F10 melanomceller som er genetisk konstruert for å overuttrykke den pH-følende G-proteinkoblede reseptoren GPR4.Ved å bruke cellevedleggsanalyser fant vi at GPR4-overekspresjon forsinket cellespredning og endret den romlige lokaliseringen av dynamisk fokalt adhesjonskompleks, slik som lokaliseringen av fosforylert fokal adhesjonskinase (FAK) og paxillin, ved sur pH.Potensielle G-protein og nedstrøms signalveier som er ansvarlige for disse effektene ble også undersøkt.Ved å bruke Rho-hemmeren CT04 (C3-transferase), de Rho-assosierte kinase- (ROCK)-hemmerne Y27632 og tiazovivin, myosin-lettkjedekinase- (MLCK)-hemmeren staurosporin eller en G12/13-hemmende konstruksjon, ble cellespredning gjenopprettet, mens hemming og aktivering av Gq- og Gs-banene hadde liten eller ingen effekt.Samlet sett indikerer resultatene våre at GPR4 gjennom G12/13/Rho-signalveien modulerer fokal adhesjonsdynamikk og reduserer cellespredning og membranrusling.