Produkter

Islet amyloid polypeptide (IAPP; også kjent som amylin) er ansvarlig for øyamyloiddannelse ved type 2 diabetes, og IAPP-indusert toksisitet antas å bidra til tap av β-cellemasse assosiert med de sene stadiene av type 2 diabetes.Øyamyloiddannelse kan også spille en rolle ved transplantasjonssvikt etter transplantasjon.IAPP produseres som et prohormon, pro-øy-amyloidpolypeptid (proIAPP), og behandles i de sekretoriske granulene til bukspyttkjertelens β-celler.Delvis bearbeidede former for proIAPP finnes i amyloidavleiringer;mest bemerkelsesverdig er et 48-residu-mellomprodukt, proIAPP(1-48), som inkluderer den N-terminale pro-utvidelsen, men som har blitt riktig behandlet ved C-terminalen.Ufullstendig prosessering kan spille en rolle i øyamyloiddannelse ved å fremme interaksjoner med sulfaterte proteoglykaner i den ekstracellulære matrisen, som igjen fremmer amyloiddannelse.Vi viser at sur fuksin (3-(1-(4-amino-3-metyl-5-sulfonatofenyl)-1-(4-amino-3-sulfonatofenyl)metylen)cykloheksa-1,4-diensulfonsyre), en enkel sulfonert trifenylmetylderivat, er en potent hemmer av amyloiddannelse av proIAPP(1-48)-mellomproduktet.Det mer kompliserte trifenylmetanderivatet hurtiggrønne FCF {etyl-[4-[[4-[etyl-[(3-sulfofenyl)metyl]amino]fenyl]-(4-hydroksy-2-sulfofenyl)metyliden]-1-cykloheksa -2,5-dienyliden]-[(3-sulfofenyl)metyl]azanium} hemmer også amyloiddannelse av IAPP og proIAPP-prosesseringsmellomproduktet.Begge forbindelsene hemmer amyloiddannelse ved blandinger av proIAPP-mellomproduktet og modellen glykosaminoglykan-heparansulfat.Sur fuchsin hemmer også glykosaminoglykan-mediert amyloiddannelse ved moden IAPP.Evnen til å hemme amyloiddannelse skyldes ikke bare at forbindelsene blir sulfonert, siden den sulfonerte inhibitoren av amyloid-β, tramiprosat, ikke er en hemmer av amyloiddannelse ved proIAPP(1-48).