Produkter

Hepatotoksisitet av legemiddelkandidater er en av de største bekymringene ved legemiddelscreening i tidlig oppdagelse av legemidler.Påvisning av oksidativt stress i leveren kan være en tidlig indikator på levertoksisitet og fordeler medikamentvalg.Glutation (GSH) og glutation disulfid (GSSG) paret, som et av de viktigste intracellulære redoksregulerende parene, spiller en viktig rolle i å beskytte cellene mot oksidativt stress som er forårsaket av ubalanse mellom prooksidanter og antioksidanter.Den kvantitative bestemmelsen av GSSG/GSH-forholdene og konsentrasjonene av GSH og GSSG har blitt brukt for å indikere oksidativt stress i celler og vev.I denne studien testet vi muligheten for å bruke biliær GSSG/GSH-forhold som en biomarkør for å gjenspeile hepatisk oksidativt stress og legemiddeltoksisitet.Fire forbindelser som er kjent for å endre GSH- og GSSG-nivåer ble testet i denne studien.Diquat (diquat dibromid monohydrat) og acetaminophen ble administrert til rotter.Paraquat og tert-butylhydroperoksid ble administrert til mus for å indusere endringer i galle-GSH og GSSG.Galle-GSH og GSSG ble kvantifisert ved å bruke kalibreringskurver utarbeidet med kunstig galle for å ta hensyn til eventuell gallematriseeffekt i LC-MS-analysen og for å unngå interferens av endogent GSH og GSSG.Med fire eksempler (hos rotter og mus) på medikamentinduserte endringer i kinetikken til biliær GSSG/GSH-forhold, viste denne studien potensialet for å utvikle en eksponeringsresponsindeks basert på biliær GSSG/GSH-forhold for å forutsi hepatisk oksidativt stress.