Produkter

e beskrevet tidligere at et autoinduktormolekyl, identifisert som 1,3-diaminopropan (1,3-DAP), skilles ut av Penicillium chrysogenum og Acremonium chrysogenum.Ved å bruke pH-kontrollerte fermentorkulturer har vi i dette arbeidet observert at 1,3-DAP og spermidin tydelig stimulerer biosyntesen av benzylpenicillin i P. chrysogenum, både i definerte og i komplekse penicillinproduksjonsmedier.Både 1,3-DAP og spermidin, men ikke putrescin (1,4-diaminobutan), gir en drastisk økning i transkripsjonsnivåene av de biosyntetiske penicillingenene pcbAB, pcbC og penDE.Disse polyaminene påvirker ikke ekspresjonen av det globale pH-stressregulatoren pacC-genet, og utelukker dermed at effekten av 1,3-DAP og spermidin skyldes en modifikasjon av pH-kontrollmekanismen.Ekspresjon av de tre biosyntetiske penicillingenene reduseres drastisk i en laeA-knock-down mutant av P. chrysogenum, som produserer svært lave nivåer av benzylpenicillin.Interessant nok reverserer 1,3-DAP og spermidin effekten av laeA knock-down mutasjonen, og gjenoppretter nivåene av penicillinproduksjonen fullstendig.Videre forsterket 1,3-DAP og spermidin uttrykket av laeA i foreldrestammen og gjenopprettet nivåene av laeA-transkripsjoner i laeA-knock-down-mutanten.Sammenlagt indikerer disse resultatene at den stimulerende effekten av indusermolekylene 1,3-DAP og spermidin utøves, i det minste delvis, gjennom stimulering av ekspresjonen av laeA, en global regulator som virker epigenetisk på ekspresjonen av sekundære metabolittgener ved omorganisering av heterokromatin.