Produkter

Selv om fluor er kjent for å stimulere beindannelse, er de underliggende mekanismene ikke fullt ut forstått.Nyere studier har implisert Wnt/β-catenin-banen som en viktig signalkaskade i beinbiologi.Våre tidligere studier fremhevet en sannsynlig rolle av kanonisk Wnt-vei i beindannelse av kroniske fluoreksponerte rotter, men mekanismen er fortsatt uklar.Den nåværende studien bestemte involveringen av Wnt/β-catenin-signalering i fluorindusert osteoblastisk differensiering.Ved å bruke primære rotte-osteoblaster, demonstrerte vi at fluor betydelig fremmet osteoblastproliferasjon og alkalisk fosfat (ALP)-ekspresjon, så vel som mRNA-ekspresjonsnivåene til bendifferensieringsmarkører, inkludert type I kollagen (COL1A1), ALP og osteonektin.Vi fant videre fluorinduserte fosforyleringer ved serin 473 av Akt og serin 9 av glykogensyntase kinase-3β (GSK3β), noe som resulterte i GSK-3β-hemming og deretter kjernefysisk akkumulering av β-catenin, som vist ved Western blot og immunfluorescensanalyse .Dessuten induserte fluor også ekspresjonen av Wnt-målrettet gen-rund-relatert transkripsjonsfaktor 2 (Runx2).Det er viktig at den positive effekten av fluor på ALP-aktivitet og mRNA-uttrykk av COL1A1, ALP, osteonection og Runx2 ble opphevet av DKK-1, en blokker av Wnt/β-catenin-reseptoren.Til sammen antyder disse funnene at fluor fremmer osteoblastisk differensiering gjennom Akt- og GSK-3β-avhengig aktivering av Wnt/β-catenin signalvei i primære rotteosteoblaster.Våre funn gir ny innsikt i virkningsmekanismene til fluor i osteoblastogenese.