Produkter

Multitarget-forbindelser blir i økende grad forfulgt for effektiv behandling av komplekse sykdommer.Her beskriver vi utformingen og syntesen av en ny klasse av shogaol-huprin-hybrider, som påstås å treffe flere nøkkelmål involvert i Alzheimers sykdom.Hybridene har blitt testet in vitro for deres inhiberende aktivitet mot human acetylkolinesterase og butyrylkolinesterase og antioksidantaktivitet (ABTS.+, DPPH og Folin-Ciocalteu-analyser), og i intakte Escherichia coli-celler for deres Aβ42 og tau anti-aggregerende aktivitet.Også deres hjernepenetrasjon har blitt vurdert (PAMPA-BBB-analyse).Selv om hybridene ikke er like potente AChE-hemmere eller antioksidantmidler som henholdsvis moderhuprine Y og [4]-shogaol, viser de fortsatt svært potente antikolinesterase- og antioksidantaktiviteter og er mye mer potente Aβ42- og tau-antiaggregerende midler enn stamforbindelser.Samlet sett fremstår shogaol-huprin-hybridene som interessante hjernegjennomtrengelige multitarget-anti-Alzheimer-ledninger.

Ekstrakter med forskjellig polaritet oppnådd fra forskjellige plantedeler (rot, blad, blomst og frukt) av Seseli rigidum ble studert ved forskjellige antioksidantanalyser: DPPH og ABTS radikalfjernende aktivitet, ved totalreduserende kraftmetode så vel som via totalt innhold av flavonoider og polyfenoler .Eteriske oljer av alle plantedeler viste svake antioksidantegenskaper.Det hemmende konsentrasjonsområdet for de testede ekstraktene, mot bakteriene Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Bacillus cereus og sopp Candida albicans og Aspergillus niger var 0,01-1,50 mg/ml og av en mikrobicid 2-300mL.I interaksjonen med kolinesterase viste alle essensielle oljer seg effektive som hemmere.Den høyeste prosentandelen av hemming i forhold til kolinesterase fra mennesker og hest ble vist av essensiell rotolje (henholdsvis 38,20 % og 48,30 %) blant oljer, og rotheksanekstrakt (henholdsvis 40,56 % og 50,65 %).Eteriske oljer og flyktige komponenter i alle plantedeler ble identifisert av GC, GC-MS og headspace/GC-MS.Statistisk analyse av ensemblet av resultater viste at sammensetningen av essensielle rotoljer skilte seg betydelig fra essensielle oljer fra andre deler av planten.Tatt i betraktning alle de studerte aktivitetene, viste rotheksanekstraktet de beste generelle egenskapene.Ved hjelp av høyytelses væskekromatografi koblet til massespektrometri med høy oppløsning, ble de 30 mest tallrike bestanddelene identifisert i ekstrakter med forskjellig polaritet.Tilstedeværelsen av identifiserte bestanddeler var knyttet til observerte spesifikke biologiske aktiviteter, og angir dermed forbindelser som potensielt er ansvarlige for hver utvist aktivitet.