Produkter

To mutasjoner i cystationin beta-syntase (CBS) genet ble funnet i to japanske søsken med pyridoksin ikke-responsiv homocystinuri som hadde forskjellige metioninnivåer i blodet i løpet av nyfødtperioden.Begge pasientene var sammensatte heterozygoter av to mutante alleler: den ene hadde en A-til-G-overgang ved nukleotid 194 (A194 G) som forårsaket en histidin-til-arginin-substitusjon i posisjon 65 av proteinet (H65R), mens den andre hadde en G-til-A-overgang ved nukleotid 346 (G346A) som resulterte i en glysin-til-arginin-substitusjon i posisjon 116 av proteinet (G116R).De to mutante proteinene ble separat uttrykt i Escherichia coli, og de manglet fullstendig katalytisk aktivitet.Til tross for deres identiske genotyper og nesten like proteininntak, viste disse søsknene forskjellige nivåer av metionin i blodet i løpet av nyfødtperioden, noe som tyder på at nivået av metionin i blodet ikke bare bestemmes av defekten i CBS-genet og proteininntaket, men også av aktiviteten til andre enzymer involvert i metionin- og homocysteinmetabolisme, spesielt i nyfødtperioden.Derfor bør nyfødte med høy risiko som har søsken med homocystinuri, selv om nivået av metionin i blodet er normalt ved en neonatal massescreening, følges opp og diagnostiseres med en analyse av enzymaktivitet eller en genanalyse slik at behandlingen kan startet så snart som mulig for å forhindre utvikling av kliniske symptomer.I tillegg bør det utvikles en ny, mer sensitiv metode for massescreening av CBS-mangel hos nyfødte.