Produkter

Polykationer utforskes som bærere for å levere terapeutiske nukleinsyrer.Polykationer er konvensjonelt farmakologisk inerte med den eneste funksjonen å levere terapeutisk last.Denne studien rapporterer syntese av et selv-immolativt polykation (DSS-BEN) basert på en polyaminanalog medikament N(1),N(11)-bisetylnorspermin (BENSpm).Polykationen ble designet for å fungere dobbelt som en genleveringsbærer og et prodrug rettet mot dysregulert polyaminmetabolisme i kreft.Ved å bruke en kombinasjon av NMR og HPLC bekrefter vi at det selvimmolative polykationen gjennomgår intracellulær nedbrytning til moderstoffet BENSpm.Det frigjorte BENSpm reduserer cellulære nivåer av spermidin og spermin og oppregulerer katabolske polyaminenzymer spermin/spermidin N(1)-acetyltransferase (SSAT) og sperminoksidase (SMO).De syntetiserte polykationene danner polyplekser med DNA og letter effektiv transfeksjon.Ved å dra nytte av evnen til BENSpm til å sensibilisere kreftceller for TNFα-indusert apoptos, viser vi at DSS-BEN forbedrer celledrapsaktiviteten til TNFα-genterapi.De rapporterte funnene validerer DSS-BEN som et leveringssystem med to funksjoner som kan levere et terapeutisk gen og forbedre resultatet av genterapi som et resultat av den intracellulære nedbrytningen av DSS-BEN til BENSpm og den påfølgende gunstige effekten av BENSpm på dysregulert polyamin metabolisme i kreft.