Produkter

Acyl-CoA-dannelse setter i gang cellulær fettsyremetabolisme.Acyl-CoA genereres ved ligering av en fettsyre til koenzym A mediert av en stor familie av acyl-CoA-syntetaser (ACS).Motsatt kan acyl-CoAs hydrolyseres av en familie av acyl-CoA-tioesteraser (ACOT).Her har vi bestemt transkripsjonsreguleringen av alle ACS- og ACOT-enzymer på tvers av vev og som respons på metabolske forstyrrelser.Vi finner mønstre for koordinert regulering innenfor og mellom disse genfamiliene, samt distinkt regulering som skjer på en vevs- og fysiologisk avhengig måte.På grunn av observerte endringer i langkjedet ACOT mRNA og proteinoverflod i lever og fettvev, bestemte vi konsekvensen av økende cytosolisk langkjedet tioesteraseaktivitet på fettsyremetabolismen i disse vevene ved å generere transgene mus som overuttrykker en hyperaktiv mutant av Acot7 i lever eller fettvev.Dobling av cytosolisk acyl-CoA-tioesteraseaktivitet klarte ikke å beskytte mikrofonen mot diett-indusert fedme, fettlever eller insulinresistens, men overekspresjon av Acot7 i adipocytter gjorde musene kuldeintolerante.Sammen antyder disse dataene distinkte reguleringsmåter av ACS- og ACOT-enzymene, og at disse enzymene virker på en koordinert måte for å kontrollere fettsyremetabolismen på en vevsavhengig måte.