Produkter

1. For å undersøke om adenosindifosfat (ADP)-avledet adenosin kan hemme blodplateaggregering, spesielt i nærvær av en P2Y₁₂-antagonist, hvor effekten av ADP ved P2Y₁₂-reseptoren ville bli forhindret. Blodplateaggregering ble målt som respons på reseptoren. peptid ved blodplatetelling i blodplaterikt plasma (PRP) og fullblod i nærvær av ADP og P2Y₁₂-antagonistene cangrelor, prasugrel aktiv metabolitt og ticagrelor.I nærvær av en P2Y12-antagonist hemmet preinkubasjon av PRP med ADP aggregering;denne effekten ble opphevet av adenosindeaminase.Ingen hemming av aggregering forekom i fullblod bortsett fra når dipyridamol ble tilsatt for å hemme adenosinopptak i erytrocytter.Effektene av ADP i PRP og fullblod ble replikert ved bruk av adenosin og var direkte relatert til endringer i cAMP (vurdert ved vasodilator-stimulert fosfoproteinfosforylering).Alle resultatene var de samme uavhengig av P2Y12-antagonisten som ble brukt.ADP inhiberer blodplateaggregering i nærvær av en P2Y12-antagonist gjennom omdannelse til adenosin.Hemming forekommer i PRP, men ikke i fullblod bortsett fra når adenosinopptaket er hemmet.Ingen av P2Y₁₂-antagonistene som ble studert, replikerte effekten av dipyridamol i eksperimentene som ble utført.

2.ADP regnes som en svak blodplateagonist på grunn av de begrensede aggregeringsresponsene den induserer in vitro ved fysiologiske konsentrasjoner av ekstracellulær Ca(2+) [(Ca(2+) )(o)].Å senke [Ca(2+)](o) øker paradoksalt nok ADP-fremkalt aggregering, en effekt som har blitt tilskrevet økt tromboksan A(2)-produksjon.Denne studien undersøkte rollen til ektonukleotidaser i [Ca(2+)](o)-avhengigheten av blodplateaktivering.Redusering av [Ca(2+) ](o) fra millimolare til mikromolare nivåer konverterte ADP (10 μmol/l)-fremkalt blodplateaggregering fra en forbigående til en vedvarende respons i både blodplaterikt plasma og vaskede suspensjoner.Blokkering av tromboksan A(2)-produksjon med aspirin hadde ingen effekt på denne [Ca(2+)](o)-avhengigheten.Forebygging av ADP-nedbrytning opphevet forskjellene mellom lav og fysiologisk [Ca(2+)](o), noe som resulterte i en robust og vedvarende aggregering under begge forholdene.Målinger av ekstracellulær ADP viste redusert nedbrytning i både plasma og apyraseholdig saltvann ved mikromolar sammenlignet med millimolar [Ca(2+)](o).Som rapportert tidligere ble generering av tromboksan A(2) forbedret ved lav [Ca(2+)](o), men dette var uavhengig av ektonukleotidaseaktivitet(.) P2Y-reseptorantagonister cangrelor og MRS2179 demonstrerte nødvendigheten av P2Y(12)-reseptorer for vedvarende ADP-fremkalt aggregering, med en mindre rolle for P2Y(1) .Som konklusjon er Ca(2+)-avhengig ektonukleotidaseaktivitet en viktig faktor som bestemmer omfanget av blodplateaggregering til ADP og må kontrolleres for i studier av P2Y-reseptoraktivering.