Produkter

Neuroblastom, en kreft i det sympatiske nervesystemet, er den vanligste ekstrakranielle solide svulsten hos barn.MYCN-amplifikasjon og økt BDNF/TrkB-signalering er trekk ved høyrisikosvulster;likevel viser bare ~25 % av ondartede svulster disse funksjonene.Derfor er identifiseringen av ytterligere biomarkører og terapeutiske mål avgjørende.Siden aminoacylase 1 (ACY1), en aminosyredeacetylase, er en antatt tumorsuppressor i småcellet lunge- og nyrecellekarsinomer, undersøkte vi om den eller de andre familiemedlemmene aspartoacylase (ASPA, aminoacylase 2) eller aminoacylase 3 (ACY3) kunne tjene en lignende funksjon i neuroblastom.Aminoacylaseekspresjon ble undersøkt i TrkB-positiv, MYCN-amplifisert (SMS-KCNR og SK-N-BE) og TrkB-negativ, ikke-MYCN-amplifisert (SK-N-AS, SK-N-SH, SH-SY5Y og SH-EP) neuroblastomcellelinjer.Hver aminoacylase viste distinkt romlig lokalisering (dvs. cytosolisk ACY1, membranassosiert ASPA og nukleær ACY3).Når SK-N-SH-celler ble behandlet med nevrale differensieringsmidler (f.eks. retinsyre og cAMP) i medier som inneholdt 10 % serum, var ACY1 den eneste aminoacylasen hvis uttrykk ble oppregulert.ASPA ble primært uttrykt i SH-EP-celler av en glial sublineage.ACY3 ble mer uttrykt i de TrkB-positive, MYCN-amplifiserte linjene.Alle tre aminoacylasene ble uttrykt i normal human binyre, et vanlig sted med nevroblastomopprinnelse, men bare ACY1 og ACY3 viste påviselig uttrykk i primær nevroblastomtumor.Bioinformatikkdatautvinning av Kaplan-Meier-overlevelse viste at høyt ACY3-uttrykk er korrelert med dårlig prognose, mens lavt uttrykk for ACY1 eller ASPA er korrelert med dårlig prognose.Disse dataene tyder på at aminoacylaseekspresjon er dysregulert i neuroblastom