Produkter

Vellykket myelinreparasjon i det voksne CNS krever robust og rettidig produksjon av myelinproteiner for å generere nye myelinskjeder.De underliggende reguleringsmekanismene og det komplekse molekylære grunnlaget for myelinregenerering er imidlertid fortsatt dårlig forstått.Her undersøker vi rollen til ERK MAP kinasesignalering i denne prosessen.Betinget sletting av Erk2 fra celler fra oligodendrocytt-linjen resulterte i forsinket remyelinisering etter demyeliniserende skade på den voksne musen corpus callosum.Den forsinkede reparasjonen skjedde som et resultat av et spesifikt underskudd i translasjonen av det store myelinproteinet, MBP.I fravær av ERK2 ble aktivering av det ribosomale proteinet S6-kinase (p70S6K) og dets nedstrømsmål, ribosomalt protein S6 (S6RP), svekket på et kritisk tidspunkt da premyeliniserende oligodendrocytter gikk over til modne celler som var i stand til å generere nye myelinskjeder.Dermed har vi beskrevet en viktig kobling mellom ERK MAP-kinasesignaleringskaskaden og det translasjonelle maskineriet spesifikt ved remyelinisering av oligodendrocytter in vivo.Disse resultatene antyder en viktig rolle for ERK2 i translasjonskontrollen av MBP, et myelinprotein som virker kritisk for å sikre rettidig generering av nye myelinskjeder etter demyeliniserende skade i voksen CNS.