Produkter

Histamin H4-reseptoren (HRH4), oppdaget for bare 13 år siden, regnes som et lovende medikamentmål for allergi, betennelser, autoimmune lidelser og kreft, noe som gjenspeiles av et stadig økende antall vitenskapelige publikasjoner og patentsøknader.Selv om tilstedeværelsen av HRH4 er påvist i testiklene, er dens spesifikke lokalisering eller dens rolle ikke fastslått.Heri søkte vi å identifisere mulig involvering av HRH4 i reguleringen av Leydig-cellefunksjon.Vi evaluerte først uttrykket i MA-10 Leydig-tumorceller og vurderte deretter effekten av to HRH4-agonister på steroidogenese og spredning.Vi fant at HRH4 er funksjonelt uttrykt i MA-10-celler, og at aktiveringen fører til hemming av LH/humant koriongonadotropin-indusert cAMP-produksjon og StAR-proteinekspresjon.Videre observerte vi redusert celleproliferasjon etter en 24-timers HRH4-agonistbehandling.Vi oppdaget deretter for HRH4-ekspresjonsstedene i den normale rottetestisen, og oppdaget HRH4-immunfarging i Leydig-cellene til rotter i alderen 7-240 dager, mens 21 dager gamle rotter også presenterte HRH4-ekspresjon i hannkjønnsceller.Til slutt evaluerte vi effekten av HRH4-aktivering på spredningen av normal stamfader og umoden rotte Leydig-cellekultur, og begge viste seg å være mottakelige for den anti-proliferative effekten av HRH4-agonister.Gitt viktigheten av histamin (2-(1H-imidazol-4-yl)etanamin) i human (pato)fysiologi, er fortsatt innsats rettet mot å belyse de nye egenskapene til HRH4 og dets ligander.Denne studien avslører nye steder for HRH4-uttrykk, og bør vurderes i utformingen av selektive HRH4-agonister for terapeutiske formål.