Produkter

Niacin (nikotinsyre) som monoterapi kan redusere risikoen for vaskulær sykdom, men virkningsmekanismen er fortsatt kontroversiell, og er kanskje ikke avhengig av systemiske lipidmodifiserende effekter.Niacin har nylig vist seg å forbedre endotelfunksjon og vaskulær regenerering, uavhengig av korrigering av dyslipidemi, i gnagermodeller for vaskulær skade og metabolsk sykdom.Som en potensiell biosyntetisk forløper for NAD(+), kan niacin fremkalle disse vaskulære fordelene gjennom NAD(+)-avhengige, sirtuin (SIRT) medierte responser.Alternativt kan niacin virke gjennom sin reseptor, GPR109A, for å fremme endotelfunksjon, selv om endotelceller ikke er kjent for å uttrykke denne reseptoren.Vi antok at niacin direkte forbedrer endotelcellefunksjonen under eksponering for lipotoksiske forhold og forsøkte å bestemme den potensielle mekanismen(e) som er involvert. Angiogene funksjon i overskudd av palmitat ble vurdert ved rørdannelse etter behandling av humane mikrovaskulære endotelceller (HMVE C) med enten en relativt lav konsentrasjon av niacin (10 μM), eller nikotinamidmononukleotid (NMN) (1 μM), en direkte NAD(+)-forløper.Selv om både niacin og NMN forbedret HMVEC-rørdannelsen under palmitatoverbelastning, økte bare NMN cellulær NAD(+)- og SIRT1-aktivitet.Vi observerte videre at HMVEC uttrykker GRP109A.Aktivering av denne reseptoren med enten acifran eller MK-1903 rekapitulerte niacin-induserte forbedringer i HMVEC-rørdannelse, mens GPR109A siRNA reduserte effekten av niacin. Niacin, ved lav konsentrasjon, forbedrer HMVEC angiogen funksjon under lipotoksiske forhold, sannsynligvis uavhengig av NAD( +) biosyntese og SIRT1-aktivering, men heller gjennom niacinreseptoraktivering.