Produkter

Aktivert trombinaktiverbar fibrinolysehemmer (TAFIa) er en sinkholdig karboksypeptidase og hemmer fibrinolyse betydelig.TAFIa-hemmere forventes derfor å virke som profibrinolytiske midler.Vi rapporterte nylig utformingen og syntesen av selenholdige hemmere av TAFIa og deres hemmende aktivitet.Her rapporterer vi krystallstrukturene til potente selen-, svovel- og fosfinsyreholdige hemmere bundet til porcin pancreatic carboxypeptidase B (ppCPB).ppCPB er en TAFIa-homolog og er surrogat-TAFIa for krystallografisk analyse.Krystallstrukturer av ppCPB kompleksbundet med selenforbindelse 1a, dens svovelanalog 2 og fosfinsyrederivat EF6265 ble bestemt til henholdsvis 1,70, 2,15 og 1,90 Å oppløsning.Hver inhibitor binder seg til det aktive stedet til ppCPB på en lignende måte som den som er observert for tidligere rapporterte hemmere.Således, i komplekser, koordinerer selen, svovel og fosfinsyre oksygen til sink i ppCPB.Dette er den første observasjonen og rapporten av selen som koordinerer til sink i CPB.