Produkter

Behandling av pattedyrceller med kjemoterapeutiske legemidler kan resultere i forstyrrelser av nukleotidpooler.Overvåking av disse forstyrrelsene i dyrkede tumorceller fra menneskelige kilder er nyttig for vurdering av effekten av medikamentell behandling og en bedre forståelse av virkningsmekanismen til disse legemidlene.I denne studien ble tre klasser av kjemoterapeutiske legemidler med forskjellige virkningsmekanismer brukt i utviklingen av medikamentbehandlede cellemodeller.Den LC-baserte målrettede metabolomiske analysen av nukleotider i celler i kontrollgruppen og den medikamentbehandlede gruppen ble utført.Flere databehandlingsmetoder ble kombinert for identifisering av potensielle biomarkører assosiert med virkningen av legemidler, inkludert enveis variansanalyse, hovedkomponentanalyse og mottakerdriftskarakteristiske kurver.Interessant nok kan tumorceller fra både kontrollgruppen og de medikamentbehandlede gruppene skilles fra hverandre, og flere variabler ble gjenkjent som potensielle biomarkører, slik som ATP, GMP og UDP for antimetabolittmidler, ATP, GMP og CTP for DNA-skadelige midler, samt GMP, ATP, UDP og GDP for de mitotiske spindelmidlene.Ytterligere validering av de potensielle biomarkørene ble utført ved bruk av mottakerens driftskarakteristikk.Tatt i betraktning deres tilsvarende areal under kurven, som var større enn 0,9, kan det konkluderes med at GMP og ATP er de beste potensielle biomarkørene for DNA-skadelige legemidler, samt GMP, ATP og UDP for de to andre klassene av legemidler.Denne begrensede nukleotidtilnærmingen kan ikke helt skille mekanismene til de ni legemidlene, men den gir i det minste foreløpige bevis for rollen til farmakometabolomikk i den prekliniske utviklingen av legemidler.