Produkter

Tet 5-metylcytosindioksygenasene katalyserer DNA-demetylering ved å produsere 5-hydroksymetylcytosin og ytterligere oksiderte produkter.Tet1 og Tet2 er sterkt uttrykt i musepluripotente celler og nedregulert i ulik grad i somatiske celler, men transkripsjonsmekanismene er uklare.Her definerte vi promoter- og enhancerdomenene i Tet1 og Tet2.Innenfor en 15-kb "superenhancer" av Tet1 er det to transkripsjonsstartsteder (TSS) med forskjellige aktiveringsmønstre under utvikling.En 6-kb promoterregion oppstrøms for den distale TSS er svært aktiv i naive pluripotente celler, rapporterer autonomt Tet1-uttrykk i et transgent system, og gjennomgår raskt DNA-metylering og lyddemping ved differensiering i dyrkede celler og naturlig epiblast.En andre TSS nedstrøms, assosiert med en konstitutivt svak CpG-rik promoter, aktiveres av en naboforsterker i naive embryonale stamceller (ESCs) og primede epiblastlignende celler (EpiLCs).Tet2 har en CpG-øy-promotor med pluripotens-uavhengig aktivitet og en ESC-spesifikk distal intragen enhancer;sistnevnte nedreguleres raskt i EpiLCs.Vår studie avslører distinkte moduser for transkripsjonsregulering ved Tet1 og Tet2 under celletilstandsoverganger av tidlig utvikling.Nye transgene reportere som bruker Tet1 og Tet2 cis-regulatoriske domener kan tjene til å skille nyanserte endringer i pluripotente tilstander og de underliggende epigenetiske variasjonene.