Produkter

Adenosin er en endogen regulator av vaskulær tonus.Denne aktiviteten til adenosin avsluttes av dets opptak og metabolisme av mikrovaskulære endotelceller (MVEC).Den dominerende transportøren som er involvert er ENT1 (ekvilibrativ nukleosidtransportør subtype 1).MVEC uttrykker også nukleobasetransportøren (ENBT1) som er involvert i den cellulære fluksen av adenosinmetabolitter som hypoxanthin.Endringer i et av disse transportsystemene vil påvirke bioaktiviteten til adenosin og dets metabolisme, inkludert dannelsen av frie oksygenradikaler.MVEC isolert fra skjelettmuskulatur fra ENT1(+/+)- og ENT1(-/-)-mus ble utsatt for oksidativt stress indusert av simulert iskemi/reperfusjon eller menadion.De funksjonelle aktivitetene til ENT1 og ENBT1 ble vurdert basert på null-trans-tilstrømningskinetikk til radiomerkede substrater.Det var en reduksjon i frekvensen av ENBT1-mediert hypoksantinopptak av ENT1(+/+) MVEC behandlet med menadion eller etter eksponering for tilstander som simulerer ischemia/reperfusjon.I begge tilfeller dempet superoksiddismutase-mimetikken MnTMPyP tapet av ENBT1-aktivitet, noe som impliserte superoksidradikaler i responsen.Derimot viste MVEC isolert fra ENT1(-/-)-mus ingen reduksjon i ENBT1-aktivitet ved behandling med menadion eller simulert iskemi/reperfusjon, men de hadde et betydelig høyere nivå av katalaseaktivitet i forhold til ENT1(+/+) MVEC.Disse dataene tyder på at ENBT1-aktiviteten er redusert i MVEC som respons på det økte superoksidradikalet som er assosiert med iskemi/reperfusjonsskade.MVEC isolert fra ENT1(-/-) mus viser ikke denne reduksjonen i ENBT1, muligens på grunn av økt katalaseaktivitet.