Produkter

Miljøfaktorer, som makronæringsstoffsammensetningen i kostholdet, kan ha en dyp innvirkning på risikoen for diabetes og metabolsk syndrom.I denne studien demonstrerer vi hvordan en enkelt, enkel diettfaktor - leucin - kan modifisere insulinresistens ved å virke på flere vev og på flere nivåer av metabolisme.Mus ble plassert på en normal eller høy fett diett (HFD).Diettleucin ble doblet ved tilsetning til drikkevannet.mRNA, protein og fullstendige metabolomiske profiler ble vurdert i de viktigste insulinsensitive vev og serum, og korrelert med endringer i glukosehomeostase og insulinsignalering.Etter 8 uker på HFD utviklet mus fedme, fettlever, inflammatoriske endringer i fettvev og insulinresistens på nivået av IRS-1-fosforylering, samt endringer i metabolomisk profil av aminosyremetabolitter, TCA-syklus-mellomprodukter, glukose- og kolesterolmetabolitter , og fettsyrer i lever, muskler, fett og serum.Dobling av diettleucin reverserte mange av metabolittabnormalitetene og forårsaket en markant forbedring i glukosetoleranse og insulinsignalering uten å endre matinntak eller vektøkning.Økt diettleucin var også assosiert med en reduksjon i leversteatose og en reduksjon i betennelse i fettvev.Disse endringene skjedde til tross for en økning i insulinstimulert fosforylering av p70S6-kinase, noe som indikerer forbedret aktivering av mTOR, et fenomen som normalt er assosiert med insulinresistens.Disse dataene indikerer at beskjedne endringer i en enkelt miljø-/næringsfaktor kan modifisere flere metabolske og signalveier og modifisere HFD-indusert metabolsk syndrom ved å virke på et systemisk nivå på flere vev.Disse dataene tyder også på at økende diettleucin kan gi et tillegg i behandlingen av fedme-relatert insulinresistens.