Produkter

Vaskulær hyperpermeabilitet bidrar til sykelighet ved betennelse.Nåværende metoder for in vivo vurdering av permeabilitet basert på ekstravasasjon av Evans Blue (EB)-bundet albumin er tungvint og mangler ofte sensitivitet.Vi utviklet en ny infrarød fluorescens (IRF) metodikk for måling av EB-albumin ekstravasasjon for å kvantifisere vaskulær permeabilitet i murine modeller.Vaskulær permeabilitet indusert av endotoksemi ble undersøkt for alle faste organer, hjerne, hud og peritoneum ved IRF og den tradisjonelle absorbansbaserte målingen av EB i vevsekstrakter.Organ IRF økte lineært med økende konsentrasjoner av intravenøs EB (2,5-25 mg/kg).Vevs-IRF var mer følsom for EB-akkumulering sammenlignet med den absorbansbaserte metoden.Følgelig var forskjeller i vaskulær permeabilitet og organ-EB-akkumulering mellom lipopolysakkaridbehandlede og saltvannsbehandlede mus ofte signifikante når de ble analysert ved IRF-basert deteksjon, men ikke ved absorbansbasert deteksjon.EB ble påvist i alle 353 organer analysert med IRF, men bare i 67 % (239/353) av organer analysert med absorbansbasert metodikk, noe som viser forbedret sensitivitet for EB-deteksjon i organer med IRF.I motsetning til dette ble EB i plasma etter EB-administrering lett målt ved begge metodene med høy korrelasjon mellom de to metodene (n=116, r2=0,86).Kvantifisering av organspesifikke EB-IRF-forskjeller på grunn av endotoksin var optimal når IRF ble sammenlignet mellom mus matchet for vekt, kjønn og alder, og med passende korreksjoner for organvekt og EB-plasmakonsentrasjoner.Spesielt etterlater EB-IRF-metodikk organer intakte for påfølgende histopatologi.Oppsummert er EB-IRF en ny, svært sensitiv, rask og praktisk metode for relativ kvantifisering av EB i intakte behandlingsorganer kontra kontrollmus.