Produkter

BBS4 er ett av flere proteiner hvis defekter forårsaker Bardet-Biedl syndrom (BBS), en multisystemisk lidelse, som manifesterer seg med markert fedme.BBS4-polymorfismer har vært assosiert med vanlig ikke-syndromisk sykelig overvekt.BBS4-fedmemolekylære mekanismer, og rollen til BBS4-genet i adipocyttdifferensiering og funksjon er ikke helt kjent.Vi viser nå at Bbs4 spiller en direkte og essensiell rolle i spredning og adipogenese: demping av Bbs4 i 3T3F442A preadipocytter induserte akselerert celledeling og avvikende differensiering, tydelig gjennom morfologiske studier (lys-, skannings- og transmisjonselektronmikroskopi), metabolske analyser (fettakkumulering, fettsyreprofil og lipolyse) og adipogene markørtranskripsjoner (Cebpα, Pparγ, aP2, ADRP, Perilipin).Gjennom adipogenese og når de utfordres med fettbelastning, akkumulerer Bbs4-dempede celler betydelig flere triglyserider enn kontrolladipocytter, om enn i mindre (ennå større antall) dråper som inneholder modifiserte fettsyreprofiler.Således er større fettakkumulering i cellene som har blitt lydløst en konsekvens av både en høyere hastighet av adipocyttproliferasjon og av avvikende differensiering som fører til økt avvikende akkumulering av fett per celle.Våre funn tyder på at BBS-fedme delvis kan skyldes en direkte rolle til BBS4 i fysiologiske og patofysiologiske mekanismer som ligger til grunn for dannelse av fettvev som er relevant for fedme.