Produkter

For å utforske nye platinabaserte antikreftmidler som skiller seg fra strukturen og interaksjonsmodusen til det tradisjonelle cisplatinet ved å danne det bifunksjonelle intrastreng 1,2 GpG-adduktet, ble de monofunksjonelle platina+DNA-adduktene med omfattende ikke-kovalente interaksjoner studert.Det ble rapportert at de monofunksjonelle testosteronbaserte platina(II)-midlene har høy antikreftaktivitet.Dessuten ble det også funnet at de testosteronbaserte platinamidlene kunne føre til at DNA-helixen gjennomgår betydelig avvikling og bøying over de ikke-testosteronbaserte platinamidlene.Imidlertid er interaksjonsmekanismene til disse platinamidlene med DNA på atomnivå ennå ikke klare så langt. I dette arbeidet brukte vi simuleringer av molekylær dynamikk (MD) og DNA-konformasjonsdynamikkberegninger for å studere DNA-forvrengningsegenskapene til testosteron- basert platina+DNA, det forbedrede testosteronbaserte platina+DNA og de ikke-testosteronbaserte platina+DNA-adduktene.Resultatene viser at den interkalative interaksjonen av det forbedrede fleksible testosteronbaserte platinamiddelet med DNA-molekylet kan forårsake større DNA-konformasjonsforvrengning enn spor-ansiktsinteraksjonen mellom det stive testosteronbaserte platinamidlet med DNA-molekylet.Ytterligere undersøkelser for det ikke-testosteronbaserte platinamiddelet avslører forekomsten av ubetydelig endring av DNA-konformasjonen på grunn av fraværet av testosteronligand i slikt middel.Basert på DNA-dynamikkanalysen ble DNA-basebevegelsene relatert til DNA-sporparameterendringer og hydrogenbindingsdestruksjon av DNA-basepar også diskutert i dette arbeidet. Den fleksible linkeren i det forbedrede testosteronbaserte platinamiddelet forårsaker en interkalativ interaksjon med DNA i det forbedrede testosteronbaserte platina+DNA-adduktet, som er forskjellig fra groove-face interaksjonen forårsaket av en stiv linker i det testosteronbaserte platinamiddelet.De nåværende undersøkelsene gir nyttig informasjon om DNA-konformasjon påvirket av et testosteronbasert platinakompleks på atomnivå.