Produkter

ATP-gatede P2X3-reseptorer er viktige transdusere av nociceptive stimuli og er nesten utelukkende uttrykt av sensoriske ganglieneuroner.I mus trigeminusganglion (TG) er P2X3-reseptorfunksjonen uventet forbedret av farmakologisk blokkering av natriuretisk peptidreseptor-A (NPR-A), som skisserer en potensiell hemmende rolle til endogene natriuretiske peptider i nocisepsjon mediert av P2X3-reseptorer.Mangel på endring i P2X3-proteinekspresjon indikerer en kompleks modulering hvis mekanismer for å nedregulere P2X3-reseptorfunksjonen forblir uklare. For å avklare denne prosessen i muse-TG-kulturer, undertrykte vi NPR-A-signalering med enten siRNA av den endogene agonisten BNP, eller NPR-A blokker anantin.Dermed undersøkte vi endringer i P2X3-reseptordistribusjon i lipidflåtemembranrommet, deres fosforyleringstilstand, samt deres funksjon med lappklemming.Forsinket utbrudd av P2X3-desensibilisering var en mekanisme for den anantin-induserte forbedringen av P2X3-aktivitet.Anant i applikasjon forårsaket fortrinnsrett P2X3-reseptor-omfordeling til lipidflåte-rommet og redusert P2X3 serin-fosforylering, to fenomener som ikke var avhengige av hverandre.En hemmer av cGMP-avhengig proteinkinase og siRNA-mediert knockdown av BNP etterlignet effekten av anantin. Vi demonstrerte at i trigeminusneuroner hos mus virker endogen BNP på NPR-A-reseptorer for å bestemme konstitutiv depresjon av P2X3-reseptorfunksjonen.Tonisk hemming av P2X3-reseptoraktivitet av BNP/NPR-A/PKG-veier skjer via to distinkte mekanismer: P2X3 serin-fosforylering og reseptoromfordeling til ikke-flåtemembranrom.Denne nye mekanismen for reseptorkontroll kan være et mål for fremtidige studier som tar sikte på å redusere dysregulert P2X3-reseptoraktivitet ved kronisk smerte.