Produkter

1. Målet med denne studien var å utvikle en enkel farmakokinetisk-farmakodynamisk (PK-PD) modell som kunne karakterisere hele tidsforløpet av endringer i antall blodplater for å forutsi utbruddet og graden av trombocytopeni, som sterkt begrenser bruken av kreftmiddel 5-fluorouracil (5-FU), hos rotter.2. Blodplateantall ble målt i rotter etter intravenøs administrering av forskjellige doser av 5-FU i 4 dager for å oppnå data for en analyse av PK-PD-modellen.Vår PK-PD-modell besto av en to-kompartment PK-modell, med tre rom for PD-modellen og 10 strukturelle PK-PD-modellparametere.3. Etter 5-FU-behandlingen ble blodplateantallet forbigående redusert til et nadirnivå, og viste en rebound til over baseline-nivået før de kom seg tilbake til baseline-nivåene.Nadir blodplatetall og returer varierte med AUC0-∞-nivået.Den endelige PK-PD-modellen karakteriserte effektivt blodplatetalldata og endelige PD-parametere ble estimert med høy sikkerhet.4. Denne PK-PD-modellen og simuleringen kan representere et verdifullt verktøy for å kvantifisere og forutsi det fullstendige tidsforløpet for endringer i antall blodceller, og kan bidra til utviklingen av terapeutiske strategier med 5-FU og vurderinger av forskjellige nye antikreftmidler som er vanskelig å undersøke hos mennesker.