Produkter

Overvåking av farmakodynamikk i tillegg til farmakokinetikk er en av strategiene for å individualisere behandling med mykofenolatmofetil.Hensikten med denne studien var å utvikle sensitive væskekromatografi-tandem massespektrometri (LC-MS/MS) metoder for evaluering av farmakokinetikken og farmakodynamikken til mykofenolsyre (MPA).Konsentrasjoner av mykofenolsyreglukuronid (MPAG), mykofenolsyreacyl-glukuronid, så vel som ubundet MPA og MPAG, ble bestemt, og inosin-5'-monofosfatdehydrogenaseaktivitet ble beregnet ved å måle konsentrasjoner av produsert xantosin-5'-monofosfat (xantosin-5'-monofosfat). ) og intracellulært adenosin-5'-monofosfat etter inkubering av perifert blod mononukleære celle (PBMC) lysater.En metallfri Mastro(TM)-kolonne og to gradientmønstre ble brukt for å forbedre kvantifiseringsgrensen for XMP til 0,1 μM.I det kliniske MPA-konsentrasjonsområdet tilfredsstilte lineariteten til kalibreringskurven, inter- og intra-dagers presisjon og nøyaktighet de relevante retningslinjene fra US Food and Drug Administration.MPA-konsentrasjonene hos pasienter med hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) bestemt ved enzymanalysen og den nåværende LC-MS/MS-metoden viste god korrelasjon (r(2) = 0,95, p < 0,001).I denne studien rapporterer vi sensitive og validerte LC-MS/MS-metoder for å evaluere farmakokinetikken og farmakodynamikken til MPA, som er tilstrekkelig sensitive til å vurdere små mengder PBMC-lysater samlet inn kort tid etter HSCT.