Produkter

Nyere bevis støtter en fremvoksende rolle av β-nikotinamid adenin dinukleotid (β-NAD(+) ) som en ny nevrotransmitter og nevromodulator i det perifere nervesystemet -β-NAD(+) frigjøres i nerve-glatt muskelpreparater og binyrekromaffinceller på en måte som er karakteristisk for en nevrotransmitter.Det er foreløpig uklart om dette stemmer for CNS.Ved å bruke en superfusjonsanalyse med små kammer og høysensitive høytrykksvæskekromatografiteknikker, demonstrerer vi at høy-K(+) stimulering av rotteforhjernesynaptosomer fremkaller overløp av β-NAD(+) , adenosin 5'-trifosfat og deres metabolitter adenosin 5'-difosfat (ADP), adenosin 5'-monofosfat, adenosin, ADP-ribose (ADPR) og syklisk ADPR.Det høy-K(+)-fremkalte overløpet av β-NAD(+) dempes ved spaltning av SNAP-25 med botulinumnevrotoksin A, ved inhibering av N-type spenningsavhengige Ca(2+)-kanaler med ω-konotoksin GVIA , og ved inhibering av protongradienten til synaptiske vesikler med bafilo mycin A1, noe som tyder på at β-NAD(+) sannsynligvis frigjøres via vesikkeleksocytose.Western-analyse viser at CD38, et multifunksjonelt protein som metaboliserer β-NAD(+) , er tilstede på synaptosomale membraner og i cytosolen.Intakte synaptosomer bryter ned β-NAD(+) .1,N (6) -etheno-NAD, en fluorescerende analog av β-NAD(+), tas av synaptosomer og dette opptaket dempes av autentisk β-NAD(+), men ikke av connexin 43-hemmeren Gap 27. I kortikale nevroner forårsaker lokale applikasjoner av β-NAD(+) raske Ca(2+)-transienter, sannsynligvis på grunn av tilstrømning av ekstracellulær Ca(2+).Derfor kan rottehjernesynaptosomer aktivt frigjøre, bryte ned og ta opp β-NAD(+) , og β-NAD(+) kan stimulere postsynaptiske nevroner, alle kriterier som trengs for at et stoff skal anses som en kandidat-nevrotransmitter i hjernen.