Produkter

Negativ affekt er avgjørende for å gi sårbarhet for opiatavhengighet som reflektert av den høye komorbiditeten av opiatmisbruk med alvorlig depressiv lidelse (MDD).Gnagermodeller impliserer amygdala prodynorphin (Pdyn) som en formidler av negativ påvirkning;Imidlertid er bevis på PDYN-engasjement i negativ påvirkning hos mennesker begrenset.Her fant vi redusert PDYN mRNA-uttrykk i den postmortem humane amygdala-kjernen i periamygdaloid cortex (PAC) hos både heroinmisbrukere og MDD-personer.I likhet med mennesker, hadde rotter som kronisk selvadministrerte heroin redusert Pdyn mRNA-ekspresjon i PAC på et tidspunkt assosiert med en negativ affektiv tilstand.Ved å bruke in vivo funksjonell bildeteknologi DREAMM (DREADD-assistert metabolsk kartlegging, hvor DREADD indikerer designerreseptorer utelukkende aktivert av designermedisiner), fant vi at selektiv hemming av Pdyn-uttrykkende nevroner i rotte-PAC økte metabolsk aktivitet i den utvidede amygdala, som er et nøkkelsubstrat for det ekstrahypothalamiske hjernestresssystemet.Parallelt provoserte PAC-spesifikk Pdyn-hemming negative affektrelaterte fysiologiske og atferdsendringer.Totalt sett støtter vår translasjonsstudie en funksjonell rolle for svekket Pdyn i PAC i opiatmisbruk gjennom aktivering av stress og negative effekter nevrokretsløp involvert i avhengighetssårbarhet.