Produkter

RasGrf1 og RasGrf2 er svært homologe pattedyrs guanin-nukleotidutvekslingsfaktorer som er i stand til å aktivere spesifikke Ras- eller Rho GTPaser.RasGrf-genene uttrykkes fortrinnsvis i sentralnervesystemet, selv om spesifikk ekspresjon av begge lokusene også kan forekomme andre steder.RasGrf1 er et faderlig uttrykt, påtrykt gen som bare kommer til uttrykk etter fødselen.Derimot er RasGrf2 ikke påtrykt og viser et bredere uttrykksmønster.En rekke isoformer for begge gener kan også påvises i forskjellige cellulære sammenhenger.RasGrf-proteinene viser modulære strukturer sammensatt av flere domener inkludert CDC25H- og DHPH-motiver som er ansvarlige for å fremme GDP/GTP-utveksling, henholdsvis på Ras- eller Rho GTPase-mål.De forskjellige domenene er essensielle for å definere deres iboende veksleraktivitet og for å modulere spesifisiteten til deres funksjonelle aktivitet for å koble forskjellige oppstrømssignaler til forskjellige nedstrømsmål og cellulære responser.Til tross for deres homologi, viser RasGrf1 og RasGrf2 forskjellige målspesifisiteter og ikke-overlappende funksjonelle roller i en rekke signalkontekster relatert til cellevekst og differensiering så vel som nevronal eksitabilitet og respons eller synaptisk plastisitet.Mens begge RasGrfs er aktiverbare av glutamatreseptorer, G-proteinkoblede reseptorer eller endringer i intracellulær kalsiumkonsentrasjon, er det bare RasGrf1 som er rapportert å bli aktivert av LPA, cAMP eller agonistaktiverte Trk- og cannabinoidreseptorer.Analyse av ulike knockout-musestammer har avdekket et spesifikt funksjonelt bidrag fra RasGrf1 i prosesser for hukommelse og læring, fotoresepsjon, kontroll av postnatal vekst og kroppsstørrelse og bukspyttkjertelens β-cellefunksjon og glukosehomeostase.For RasGrf2 er spesifikke roller i lymfocyttproliferasjon, T-cellesignaleringsresponser og lymfomagenese beskrevet.