Produkter

Idiopatisk lungefibrose antas å involvere lungeskade forårsaket av reaktive oksygenarter (ROS), som igjen blir fulgt av unormal fibrose.En transformerende vekstfaktor (TGF)-β1-indusert økning i antall myofibroblaster spiller en viktig rolle i denne unormale fibrosen.Vi fant nylig at mepenzolatbromid (mepenzolat), som har blitt brukt klinisk for å behandle gastrointestinale lidelser, har ROS-reduserende egenskaper.I denne studien undersøkte vi effekten av mepenzolat på bleomycinindusert lungefibrose og lungedysfunksjon hos mus.Alvorlighetsgraden av lungefibrose ble vurdert ved histopatologisk evaluering og bestemmelse av hydroksyprolinnivåer.Lungemekanikk (elastanse) og respirasjonsfunksjon [forced vital capacity (FVC)] ble vurdert ved bruk av en datastyrt ventilator.Respirasjonsfunksjonen ble også evaluert ved å overvåke perkutan arteriell oksygenmetning (SpO2).Intratrakeal administrering av mepenzolat før bleomycinbehandling reduserte omfanget av lungefibrose og endringer i lungemekanikken og førte til en betydelig utvinning av både FVC og SpO2 sammenlignet med kontroll.Videre ga mepenzolat en terapeutisk effekt selv når det ble administrert etter utvikling av fibrose.Administrering av mepenzolat forhindret også bleomycin-indusert lungecelledød og inflammatoriske responser og økt myofibroblastantall.Mepenzolat reduserte også NADPH-oksidaseaktivitet og aktivt TGF-β1-nivå eller økt glutation S-transferase (GST) aktivitet i nærvær av bleomycinbehandling.Disse resultatene viser at intratrakeal administrering av mepenzolat reduserte bleomycin-indusert lungefibrose og lungedysfunksjon hos mus.Disse effektene kan skyldes dette legemidlets hemmende effekt på NADPH-oksidase- og TGF-β1-aktiviteter og dets stimulerende effekt på GST.